L-蘇氨酸的工業(yè)生產(chǎn)方法主要有：①合成法；②發(fā)酵法；③蛋白質(zhì)水解法三種?，F(xiàn)提倡用發(fā)酵法生產(chǎn)。 1.發(fā)酵法是以糖、氨、高絲氨酸 （homoserine）為培養(yǎng)基，用產(chǎn)谷氨酸小球菌 （glutaminus）等發(fā)酵后精制可制得L- 蘇氨酸。

以葡萄糖為原料， 選育營(yíng)養(yǎng)缺陷型兼結(jié)構(gòu)類似物合成中的反饋抑制與阻遏， 達(dá)到L-蘇氨酸產(chǎn)酸率為18g/L, 谷氨酸棒狀桿菌， 產(chǎn)酸率為14g/L, 黏質(zhì)賽桿菌率14g/L。

葡萄糖[黃色短桿菌、谷氨酸棒桿菌、黏質(zhì)賽桿菌等] →L-蘇氨酸。

2.用產(chǎn)谷氨酸小球菌或短桿菌、棒桿菌等使糖類、氨、高絲氨酸發(fā)酵后，再經(jīng)過(guò)精制而制得，發(fā)酵液中濃度可達(dá)5～20g/L。

3..以巴豆酸或以甘氨酸為原料制得。也可以葡萄糖或淀粉為原料，經(jīng)由大腸桿菌、黃色短桿菌、谷氨酸桿菌或鈍齒棒桿菌為菌種經(jīng)發(fā)酵精制得產(chǎn)品。 因化學(xué)合成所得的蘇氨酸（L-蘇氨酸）為4種光學(xué)異構(gòu)體的混合物， 即DL-蘇氨酸。 其中構(gòu)成蛋白質(zhì)的氨基酸為L(zhǎng)型蘇氨酸，故需將蘇體從別體中分離出來(lái)， 再進(jìn)一步進(jìn)行光學(xué)異構(gòu)體拆分， 以得L-蘇氨酸。

煙草：BU，22；FC，21；合成：可由蛋白質(zhì)（如酪蛋白）經(jīng)水解、精制而得，或由丙烯酸衍生物中甲醇和乙酸汞合成。

用甘氨酸銅在堿性條件下與乙醛作用， 發(fā)生類似的羥醛縮合反應(yīng)， 合成蘇氨酸銅的蘇體和別體兩種混合物， 根據(jù)其穩(wěn)定性和溶解度的不同， 經(jīng)脫銅可分離出蘇體DL-蘇氨酸， 最后拆分得L-蘇氨酸。 現(xiàn)將小試合成和放大的生產(chǎn)工藝分別介紹如下。

小試合成工藝：

甘氨酸制備 將一氯乙酸189g (2mol)、甲醛溶液2100ml (3.3mol), 混合后冷卻至10℃以下，滴加濃氨水750ml (10mol), 控制滴加速度使溫度不超過(guò)10℃。 加完氨水后保溫30℃, 4h。 減壓濃縮至300-400ml, 有結(jié)晶析出。 經(jīng)洗滌、干燥得甘氨酸粗品， 在將甘氨酸粗品加入約1.5-2倍量的水， 加熱使其全溶， 加活性炭1%脫色； 過(guò)濾取濾液， 再加入2-2.5倍體積的甲醇， 置于冰箱中過(guò)夜， 過(guò)濾取結(jié)晶， 得蘇氨酸（L-蘇氨酸）精品。收率約60%-68%。

甘氨酸銅的制備 取甘氨酸100g, 加水7L， 加熱60℃使其全溶。 然后緩慢加入堿式碳酸銅80g, 于60℃下保溫1h。 趁熱過(guò)濾除去未反應(yīng)的堿式碳酸銅。收集濾液讓其自然冷卻， 析出藍(lán)色針狀結(jié)晶體（含1分子結(jié)晶水）， 過(guò)濾取結(jié)晶，經(jīng)洗滌、60℃干燥， 得甘氨酸銅， 收率95%-98%。

蘇氨酸銅的制備 取甘氨酸銅52.5g, 加入425ml甲醇攪拌使溶，然后于10℃以下加入乙醇80ml, 待溫度不再上升， 再加入5g氫氧化鈉預(yù)先溶解于90ml的甲醇溶液， 60℃保溫反應(yīng)1h。 趁熱濾去不溶物，收集濾液加入冰醋酸5.5ml, 減壓回收甲醇至干， 再加75ml甲醇攪拌分散后冷卻過(guò)夜。過(guò)濾收集結(jié)晶， 經(jīng)洗滌、干燥得蘇體和別體蘇氨酸銅的混合物， 收率68%-74%。

脫銅、精制 取上述蘇氨酸銅427g, 加入10%氫氧化氨溶液6L， 使其全部溶解， 過(guò)濾收集濾液， 上732陽(yáng)離子交換樹脂吸附， 用2mol/L氨水和水洗滌， 直至洗脫液對(duì)茚三酮不顯色為止。 合并洗脫液， 薄膜濃縮至1.5L, 再加3L乙醇使其析出結(jié)晶， 置于冰箱過(guò)夜， 過(guò)濾取結(jié)晶，得DL-蘇氨酸粗品。 收率62%-73.8%。

取DL-蘇氨酸粗品42g, 加126ml水加熱使全溶， 脫色過(guò)濾取濾液， 加入252ml乙醇， 冷卻過(guò)夜， 過(guò)濾取結(jié)晶得精制DL-蘇氨酸。 收率87%-91.3%。

拆分、精制 將精制的DL-蘇氨酸810g、DL-蘇氨酸90g、水2.88L混合， 緩緩攪拌(約50r/min)，并加熱至95℃以上使其全部溶解。 再降溫至40℃， 并加入DL-蘇氨酸總投料量的10%的D-蘇氨酸作品種， 緩慢冷卻至30℃ (平均每15min降1℃)，析出結(jié)晶D-蘇氨酸， 過(guò)濾取結(jié)晶， 并與80℃干燥， 得D-蘇氨酸。 收集濾液， 投入與拆分出的D-蘇氨酸等量的DL-蘇氨酸(約150-170g)，保持總體積不變， 同拆分D-蘇氨酸同樣的操作(但降低溫度至40℃時(shí)，加入的晶種為L(zhǎng)-蘇氨酸)，得L-蘇氨酸。 如此反復(fù)操作， 即可將D-蘇氨酸和L-蘇氨酸拆分開(kāi)。

合并相應(yīng)的D-蘇氨酸粗品和L-蘇氨酸粗品， 分別進(jìn)行精制， 即重結(jié)晶。 分別取D和L-型蘇氨酸， 分別加水4倍， 加熱90℃至全溶， 1%活性炭脫色， 趁熱過(guò)濾收集濾液， 分別加入2倍體積的乙醇靜置冷卻， 不時(shí)攪拌， 析出結(jié)晶， 得D-蘇氨酸和L-蘇氨酸精品， 收率87.3%-91.6%。

L-蘇氨酸的含量在95%以上， [α]20D-26°--29°, 紙層析呈現(xiàn)一個(gè)斑點(diǎn)。

放大的生產(chǎn)工藝：

以甘氨酸為原料， 先與堿式碳酸銅反應(yīng)生成甘氨酸銅， 此時(shí)其α-H具有活性， 在堿性條件下甘氨酸銅與乙醛作用可發(fā)生類似的交叉醇醛縮合反應(yīng)， 而生成DL-蘇氨酸銅(包含有蘇體和赤體)， 然后經(jīng)離子交換、脫銅分離出蘇體DL-蘇氨酸， 最后采用誘導(dǎo)結(jié)晶法將D-蘇氨酸和L-蘇氨酸拆分。 其反應(yīng)如下：

甘氨酸銅的制備 在500L反應(yīng)罐中， 投入50kg甘氨酸， 加入350L水，40kg堿式硫酸銅保溫60℃ 1h, 過(guò)濾棄去未反應(yīng)的銅鹽， 收集濾液， 靜置冷卻過(guò)夜， 過(guò)濾取結(jié)晶， 60℃烘干， 得藍(lán)色甘氨酸銅。

蘇氨酸銅的制備 在1000L反應(yīng)罐中， 投入75kg 甘氨酸銅， 再加入甲醇600L， 攪拌使其溶解，再加120L乙醛、90L5%KOH甲醇溶液， 攪拌保持60℃1h 后， 濾取不溶物， 濾液加5.5L冰醋酸， 減壓回收甲醇至干， 加75L水?dāng)嚢璺稚⒑笥?℃靜置過(guò)夜， 過(guò)濾取結(jié)晶， 洗滌、抽干得蘇體和別體混合蘇氨酸銅。

離子交換、脫銅分離得DL-蘇氨酸 將上述蘇氨酸銅40kg、10%氨水1000L分別投入到2000L的反應(yīng)罐中， 攪拌使其溶解， 過(guò)濾取濾液上732陽(yáng)離子交換柱中(400mm×200mm), 再先后用2mol/L氨水和去離子水洗滌。 合并洗脫液， 薄膜濃縮至150L， 加入300L乙醇， 攪拌， 冷卻至5℃結(jié)晶過(guò)夜。 過(guò)濾取結(jié)晶， 80℃干燥得DL-蘇氨酸粗品。

濃縮、精制 取40kg DL-蘇氨酸粗品投入500L反應(yīng)罐中。

標(biāo)簽：蘇氨酸合成方法